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 楼主| 发表于 5 天前 | 显示全部楼层 |阅读模式
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肺癌作为发病率高居全球首位的癌种,一直备受医疗界研究者们的广泛关注,在过去的2017年中,肺癌已经在靶向治疗、免疫治疗等领域取得了阶段性的进展,为肺癌患者的治疗带来了更多的选择和希望。


那么哪些治疗在2018年能真正的帮助肺癌患者们延长生存期,提高生活质量呢?


  我们总结了肺癌的6大最新研究。靶向治疗领域许多患者都说靶向治疗已经老生常谈了,我们都知道靶向治疗就是精准治疗,做靶向治疗之前一定要进行基因检测,根据检测的结果来选择对应的靶向药,这些我们都知道啊。我们还知道第三代靶向药奥希替尼(泰瑞沙)在2017年的时候也已经上市了呢!


  一、 FLAURA研究使奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期肺癌一线治疗 为什么要使用奥希替尼作为一线治疗?有以下三点原因: FLAURA研究数据显示:使用奥希替尼对比标准治疗,患者的无进展生存期增加了8.7个月!(标准治疗组的PFS为10.2个月,奥希替尼组的PFS为18.9个月)而且副作用反应更轻,能有效控制中枢神经系统转移。 虽然奥希替尼是针对T790M突变的,但其他也能针对19、21这样的常见EGFR突变。 奥希替尼对于存在脑转移的患者,效果更佳,它通过血脑屏障的穿透力更强,就是患者口中常常提到的,有入脑作用哦。二、艾乐替尼成为ALK抑制剂初治肺癌的一类推荐!

  我们知道,对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者的首选治疗方案为克唑替尼,入脑性不强。如果出现耐药,在考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼或色瑞替尼或布加替尼。那么艾乐替尼的优势到底在哪?


  2017年5月,《柳叶刀》杂志公布J-ALEX试验Ⅲ期研究成果,艾乐替尼组PFS较克唑替尼组延长约16个月,且有更好的安全性。 J-ALEX和ALEX试验分层分析均显示:艾乐替尼中位无进展生存期均超25个月,还可预防脑转移,有效控制颅内病灶。 艾乐替尼一线用于ALK融合的非小肺癌的患者,使疾病进展和死亡风险降低了66%。免疫治疗领域一、PACIFIC研究III期非小细胞肺癌患者中应用durvalumab(D药)无进展生存(PFS)延长11个月! 在免疫治疗领域,患者常常对两种药物比较熟悉,一种是Keytruda(K药),一种是Opdivo(O药),那么这个durvalumab(D药)到底是何方神圣?


durvalumab(D药)也是属于免疫治疗领域的一种药物,在PACIFIC试验中,接受单纯放化疗的患者的无进展生存期中值大约为8~10个月,而在放化疗后再进行durvalumab治疗使患者的无进展生存期中值增加了1倍多。足以使PACIFIC研究改变临床治疗标准,打破了这部分患者逾十年来治疗无进展的局面!




  二、 Pembrolizumab(Keytruda)获批一线联合化疗治疗晚期肺癌 我们都知道Keytruda早在去年就已经被美国FDA(食品及药物管理局)获批用于肺癌的治疗,但是对于PD-L1表达低的患者,貌似治疗效果不太理想?


  当Keytruda联合化疗(卡铂/培美曲塞)被获批用于一线治疗转移性非鳞肺癌,且不论PD-L1表达情况如何的时候,引起了巨大的轰动,这无疑让患者重新燃起对生命的希望。 为何联合的方案能如此快速的被批,我们一起看看它的实验数据如何:(KEYNOTE-021研究队列G1的数据)上图数据表明:Keytruda联合双药化疗比双药化疗的PFS多出10.1个月。这是晚期肺癌一线治疗多年来的革命性进步!


  辅助治疗


  一、非小细胞肺癌疫苗平均延长4~6个月生存期! 在2017年ASCO年会上,负责Roswell Park癌症研究的人员讨论了非小细胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF在NSCLC中的有效性,古巴完成临床试验的结果以及疫苗需要额外测试的长期计划。 EGFR靶向药物相反,疫苗的副作用轻微,仅为注射部位的疼痛,发烧,呕吐和头痛是最常见的副作用。 古巴分子免疫中心的研发人员说,CimaVax可以靶向“关闭癌细胞”的EGFR受体。目的是将癌症转化为慢性,易于治疗的疾病。在某些情况下,患者的肿瘤消失,在某些情况下,肿瘤只是缩小,而在其他情况下,它只是控制肿瘤不再生长 - 这意味着保持疾病稳定(无收缩,但没有增长)。在某些情况下,它并不能阻止癌症进展,但它有助于缓解疼痛,恶心和呕吐等症状。


  二、与化疗相比,电场疗法使肺癌患者无进展生存期延长一倍多! 瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了一个重要数据:在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究,招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,这些患者先前化疗失败,每天接受TTF治疗12个小时,并联合使用培美曲塞,直到病情恶化。 结果显示,接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月。联合治疗一年生存率为57%,单独培美曲塞治疗只有30%。当TTF联合培美曲塞治疗,无进展的存活时间增加了一倍多,达到了22-28周,单独培美曲塞治疗仅为12周。唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗部位轻微到中度的皮肤刺激。


  目前仍在进行三期临床试验(NCT02973789)。莉迪雅是名66岁的农妇,住在瑞士。五年前,她被诊断为肺癌。她在两年内接受了四种不同的化疗,没有一个有效果。她的肿瘤持续增大。三年前。她参加了电场疗法的肺癌临床试验。 可以看到她携带着她的传感器设备一个在胸前,一个在背后,另一副并排放在肝部上方。你能看到肿瘤治疗电场的生发器。但更重要的可以看到她仍然照常生活,经营她的农场。她和儿女还有孙子孙女们一起玩乐,我们和她聊天的时候,她说当她接受化疗时,每个月她得去医院接受输液。她的整个家庭因为她的治疗副作用而遭罪。现在她能自己从事农场的所有活计。这只是开始。 目前,美国目前世界上只有美国和日本拥有TTF电场技术,还未正式进入中国。中国国产化的电场治疗设备正在加紧研发,并获得了301医院、华山医院等多家医院的支持。我们希望,这种新型癌症疗法能够早日在国内上市,造福更多的肿瘤患者。
肺癌患者如果存在EGFR、或ALK基因突变,使用靶向药物可以获得较好的生存受益。奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)是第三代靶向药物,主要针对第一代靶向药物的T790M耐药突变,目前已经在中国获批上市。
据报道奥希替尼使用期间的间质性肺炎(ILD)发生率为4%,发生间质性肺炎之后的治疗包括停药、高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂。
有报道说奥希替尼治疗期间,35%的病人会发生频繁的短暂性无症状肺混浊。出现肺混浊时是否就是间质性肺炎呢,为了避免这一问题,这个时候不得不停止靶向药物,这个决定是很难做的,但是又无可奈何。
靶向药物停了之后肿瘤很可能会反弹,这个时候该怎么办?这是一个很困扰患者和家属的问题。
我们一起来看看最近的一篇文献,可以给到我们什么启示。
一名69岁的男人被诊断为IB期肺腺癌(T2N0M0),他接受了左上肺叶切除术。手术治疗35个月之后,CT检查发现多发性肺转移。进行了基因检测发现是EGFR基因的L858R突变。患者经过了多线的治疗,使用了吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、阿法替尼(2992)和化疗。治疗期间进行了第二次组织活检,证实出现了EGFR基因的T790M耐药突变。
随着第十线的化疗结束之后,患者开始在2016年6月使用奥希替尼,8周后病人进行全身CT和核磁检查,检查结果表明肺部病灶、脑转移灶急剧萎缩,使用奥希替尼24周(大概6个月),尽管全身的病灶仍在缩小,但是胸部CT显示肺下叶有两个无症状的磨玻璃影,这个被认可可能是奥希替尼诱导的间质性肺炎(ILD),因此患者停止了使用奥希替尼。
由于病人的临床症状不是典型的传染性疾病,C-反应蛋白表达是阴性的,研究者确定病人的肺部异常不是肺部感染,而是另外一种疾病,至于究竟是什么类型的疾病,医生也没有进行支气管肺泡灌洗,以此来研究和调查。
停用奥希替尼四周之后,影像学检查显示病人双肺出现新的转移灶,但是病人肺部的毛玻璃阴影(GGO)只是轻度缓解。由于之前报道在奥希替尼治疗期间,出现这种频繁短暂的肺部不透明(TAPO),还是可以继续使用奥希替尼治疗。
考虑到这一点,且病人仍在继续吸氧,经过与病人的沟通,研究者开始给病人重新使用了奥希替尼。尽管怀疑可能有奥希替尼引起的间质性肺炎,但是影像学检查没有显示弥漫性肺泡损伤,这是有生命危险的。因此在使用泰瑞沙治疗期间,病人没有使用类固醇治疗。(这里是一个反复权衡利弊的过程,也是极为值得大家参考的,做一个治疗决定十分的艰难,但是又不得不做。)

重新使用泰瑞沙4星期后,胸部CT揭示出肺部多发结节的萎缩,同时血浆的肺腺癌相关抗原KL-6水平显著下降,从之前的911U/ml下降到664U/ml。
重新使用泰瑞沙11星期之后,全身的CT检查显示多发肺部结节减少。肺部的毛玻璃样阴影没有加重。
这是一个很好的结果,患者重新使用了泰瑞沙,控制住了肿瘤,但是也是一个极为惊险的过程。而且我们可以通过CT检查,血液肿瘤标志物的检查看出病人使用泰瑞沙的治疗效果是很好的,如果没有再次将泰瑞沙使用回来,其病情的控制可能就很被动了。

 

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